Atrofia Muscular Espinal - Genes SMN1 y SMN2, Deleción/Duplicación ( MLPA- PCR multiplex)

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria por mutación en el gen SMN1 (5q13), el cual está duplicado, existiendo una versión telomérica (SMN1) y otra centromérica (SMN2). En los pacientes afectados con AME el gen SMN1 está ausente en el 95-99% y ocasiona la disminución o ausencia de la proteína smn1 indispensable para la vida, y su deficiencia es suplida por una proteína similar smn2, sintetizada por el gen homólogo conocido como SMN2. La enfermedad se caracteriza por muerte de las neuronas motoras que conlleva a debilidad y atrofia progresiva de los músculos; el nivel de afectación de estas neuronas no es similar en todos los pacientes y se clasifica en tres grupos según la gravedad de los síntomas, edad de aparición y evolución. El cuadro clínico severo se manifiesta a partir del nacimiento o a las pocas semanas de vida, esta forma grave de evolución es denominada AME tipo 1 o enfermedad de Werdnig-Hoffmann. Existen además otras dos formas menos graves, que se diferencian por la edad de comienzo de las manifestaciones clínicas y la evolución de la pérdida de fuerza muscular que puedan tener los pacientes. En la AME tipo 2 o forma intermedia, los síntomas aparecen un poco más tarde que en la tipo 1, dentro de los 18-24 meses de vida. La AME tipo 3 o enfermedad de Kugelberg-Welander comienza a manifestarse después de los 18-24 meses, inclusive puede comenzar en la adolescencia o en etapas tempranas de la vida adulta. Niveles muy bajos de la proteína snm, indican degeneración neuronal por apoptosis aumentada. La prueba es de utilidad para detectar la presencia de grandes rearreglos en los genes SMN1 y SMN2, apoya y/o confirma el diagnóstico de la enfermedad.