Enfermedad de Fabry
Orpha
CIE-10
CIE-11
324
E75.2
5C56.01
Epidemiología
- La enfermedad de Fabry tiene una prevalencia promedio al nacimiento de aproximadamente 1/15.000 a nivel mundial.
- Sin embargo, es infradiagnosticada, por lo que la frecuencia real podría ser mayor.
Descripción clínica
- El cuadro clínico de la enfermedad de Fabry varía desde casos leves en mujeres heterocigotas hasta casos graves en hombres hemicigotos con afectación clásica sin actividad residual de alfa-galactosidasa A.
- La forma clásica suele debutar en la infancia y puede manifestar todos los síntomas neurológicos, cutáneos, renales, cardiovasculares, cocleo-vestibulares y cerebrovasculares característicos de la enfermedad.
- Las pacientes femeninas pueden tener síntomas de muy leves a graves.
- El dolor es un síntoma temprano común, pero puede disminuir en la edad adulta.
- Otros signos incluyen anhidrosis o hipohidrosis causando intolerancia al calor y al ejercicio, angioqueratoma, depósitos corneales, tinnitus, hipoacusia, cansancio, anomalías cardíacas y cerebrovasculares, disnea y enfermedad renal crónica.
- La forma de inicio tardío comienza en la edad adulta y, en tales casos, la afectación cardíaca es la característica predominante.
Etiología
- La enfermedad de Fabry es un trastorno del metabolismo de los glucoesfingolípidos causado por la deficiencia funcional de alfa-galactosidasa lisosomal debido a variantes patogénicas del gen GLA (Xq21.3-q22).
- La actividad deficiente resulta en un acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) y de su forma desacilada, liso-Gb3, en el interior de los lisosomas, que se cree que desencadena una cascada de eventos celulares.
Métodos diagnósticos
- El diagnóstico de laboratorio definitivo implica la demostración de una marcada deficiencia enzimática en varones hemicigotos y la identificación de una variante patogénica de GLA.
- El análisis enzimático puede ayudar a detectar heterocigotos, pero a menudo es no concluyente debido a la inactivación del cromosoma X, lo que obliga a realizar las pruebas moleculares (genotipado GLA) en mujeres.
Diagnóstico diferencial
- En la infancia, se deben descartar otras posibles causas de dolor como la artritis reumatoide y los "dolores de crecimiento".
- En la edad adulta, ocasionalmente se consideran la esclerosis múltiple y el síndrome del intestino irritable (SII).
Diagnóstico prenatal
- El diagnóstico prenatal, disponible mediante estudio genético (ADN) en muestras de vellosidades coriónicas o células amnióticas en cultivo, solo se considera, por razones éticas, en fetos masculinos (después de pruebas prenatales no invasivas para determinar el sexo fetal).
- El diagnóstico genético preimplantatorio es posible.
Hallazgos Genéticos
- El patrón de herencia es ligado al cromosoma X.
- La existencia de variantes atípicas de aparición tardía y la disponibilidad de terapias específicas para la enfermedad de Fabry deben tenerse en cuenta al ofrecer consejo genético.
Manejo y Tratamiento
- Desde 2001 hay una opción terapéutica específica disponible para la enfermedad (terapia de reemplazo enzimático con alfa-galactosidasa A recombinante diseñada in vitro) y los metaanálisis de su eficacia a largo plazo sugieren resultados prometedores.
- La mejora de la actividad enzimática con una chaperona farmacológica se ha aprobado en pacientes con variantes de GLA susceptibles en base al resultado de ensayos clínicos recientes.
- La terapia de reemplazo con enzimas derivadas de plantas, la terapia de reducción de sustrato (TRS) y la terapia génica basada en vectores virales adenoasociados están actualmente bajo investigación en ensayos clínicos.
- El manejo convencional consiste en paliar el dolor con analgésicos, nefroprotección (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina), antiarrítmicos, marcapasos o desfibrilador automático implantable, diálisis y trasplante renal.
Pronóstico
- Con la edad, se desarrolla un daño progresivo en los tejidos que conduce a insuficiencia orgánica.
- La enfermedad renal terminal y las complicaciones cardiovasculares o cerebrovasculares potencialmente mortales limitan la esperanza de vida de hombres y mujeres no tratados en comparación con la población general.
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